PART.01    組織交叉反應(yīng)（TCR）試驗(yàn)

單克隆抗體( (Monoclonal antibody, mAb) 類藥物通常具有特定的免疫特性，除與適應(yīng)癥相關(guān)特定靶部位抗原結(jié)合外，若人體正常組織中存在相同或相似的抗原決定簇，還會與靶器官外的組織或細(xì)胞結(jié)合從而產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

組織交叉反應(yīng)( Tissue Cross-Reactivity，TCR) 試驗(yàn)是指在體外檢測單抗或相關(guān)抗體樣生物制品與組織上的抗原決定部位結(jié)合的試驗(yàn)，常用檢測方法為免疫組織化學(xué)技術(shù)（Immunohistochemistry, IHC）。免疫組織化學(xué)，又稱免疫細(xì)胞化學(xué)試驗(yàn)，其原理為用標(biāo)記的抗體或抗原對組織相應(yīng)抗原或抗體進(jìn)行定性、定位或定量檢測，經(jīng)化學(xué)呈色反應(yīng)后用顯微鏡或電子顯微鏡進(jìn)行觀察。隨著新技術(shù)的發(fā)展，組織芯片、Western Blot、流式細(xì)胞術(shù)（對培養(yǎng)細(xì)胞或外周血樣本）等試驗(yàn)技術(shù)也開始應(yīng)用于TCR試驗(yàn)。

圖1.免疫組化 IHC 細(xì)胞漿表達(dá)

圖2.組織芯片免疫組化（IHC）染色

PART.02    TCR試驗(yàn)在抗體類藥物研發(fā)中的重要性

隨著現(xiàn)代生物技術(shù)的發(fā)展和基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)的深入研究，抗體類藥物已應(yīng)用于腫瘤、免疫性疾病、病原體感染性疾病、遺傳性疾病、代謝性疾病和神經(jīng)系統(tǒng)疾病等廣泛領(lǐng)域。其中，單克隆抗體（mAb）類藥物是當(dāng)今研究的熱點(diǎn)，據(jù)統(tǒng)計(jì)，至今已有80多種單克隆抗體類藥物在美國FDA獲批上市。

圖3.單克隆抗體制備流程

組織交叉反應(yīng)試驗(yàn)是抗體類藥物I期臨床前安全性評價(jià)的重要組成部分。為確保抗體類藥物的安全性，合理設(shè)計(jì)的TCR研究設(shè)計(jì)，規(guī)范的試驗(yàn)操作，能夠有效控制試驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性，從而判定抗體類藥物是否存在組織交叉反應(yīng)。TCR試驗(yàn)的結(jié)果可幫助確認(rèn)受試抗體與藥效靶組織抗原決定部位的結(jié)合，檢測抗體是否與非靶部位組織抗原結(jié)合，確定非臨床安全性試驗(yàn)相關(guān)動物種屬，以及預(yù)測毒性靶器官。

PART.03    組織交叉反應(yīng)（TCR）整體解決方案

依據(jù)美國FDA的PTC指南和NMPA人用單克隆抗體質(zhì)量控制技術(shù)指導(dǎo)原則中的要求，組織交叉反應(yīng)（TCR）研究所需的組織材料應(yīng)為手術(shù)或者活檢的新鮮組織，用恰當(dāng)?shù)娜〔?、固定及保存方法制備成冰凍切片或石蠟切片。并且，正常人體冰凍組織至少要選擇3套來自不同個(gè)體的捐獻(xiàn)者，而非人靈長類動物及嚙齒類動物冰凍組織則至少選擇2套來自不同的動物個(gè)體。IPHASE以市場為導(dǎo)向，憑借在醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域幾十年深耕的經(jīng)驗(yàn)和完善的產(chǎn)品研發(fā)生產(chǎn)平臺，現(xiàn)可提供高品質(zhì)的石蠟組織切片、冰凍組織切片、石蠟組織芯片、冰凍組織芯片等多個(gè)品類的正常人體組織、猴組織和其它動物組織的產(chǎn)品，并可提供相應(yīng)的免疫組化染色產(chǎn)品。

IPHASE滿足FDA要求的32種組織

英文名稱                                               中文名稱

Adrenal                                                  腎上腺

Bladder                                                  膀胱

Blood cells                                             血細(xì)胞

Bone Marrow                                         骨髓

Breast                                                      乳房

Cerebellum                                             小腦

Cerebral cortex                                       大腦皮層

Colon                                                       結(jié)腸

Endothelium                                            內(nèi)皮

Eye                                                           眼睛

Fallopian tube                                         輸卵管

Gastrointestinal tract                              胃腸道

Heart                                                       心臟

Kidney (glomerulus, tubule)                   腎臟（腎小球、腎小管）

Liver                                                        肝臟

Lung                                                        肺

Lymph node                                            淋巴結(jié)

Ovary                                                       卵巢

Pancreas                                                  胰腺

Parathyroid                                             甲狀旁腺

Pituitary                                                  垂體

Placenta                                                  胎盤

Prostate                                                  前列腺

Skin                                                         皮膚

Spinal cord                                             脊髓

Spleen                                                    脾臟

Striated muscle                                      橫紋肌

Testis                                                      睪丸

Thymus                                                  胸腺

Thyroid                                                  甲狀腺

Ureter                                                     輸尿管

Uterus (cervix, endometrium)               子宮（子宮頸、子宮內(nèi)膜）

注：以上組織除血細(xì)胞外本司均可同時(shí)提供切片及芯片，血細(xì)胞僅可提供涂片

1    多種屬

可提供人、猴、犬、兔、大鼠、小鼠及小型豬等多個(gè)種屬、多個(gè)品系的新鮮組織切片、冰凍切片/芯片、石蠟切片/芯片等產(chǎn)品。

2    安全性

采集組織的人類和動物均經(jīng)過傳染源檢測，可安全使用。

3    合規(guī)性

由合規(guī)途徑獲得，來源清晰可追溯。

IPHASE美國實(shí)驗(yàn)室通過美國的OPO(Organ procure organization)的網(wǎng)絡(luò)來獲取合規(guī)的并有詳細(xì)個(gè)體健康信息的不能用于移植的各種新鮮的正常人體組織，并制成冰凍組織或石蠟組織切片/芯片，供應(yīng)國內(nèi)人體組織產(chǎn)品需求。同時(shí)，IPHASE中國實(shí)驗(yàn)室已獲得實(shí)驗(yàn)動物使用許可證并通過美國AAALAC認(rèn)證，并具有健全的動物采購、飼養(yǎng)、處置和動物實(shí)驗(yàn)等相關(guān)技能，可提供非人靈長類動物及嚙齒類動物的冰凍組織或石蠟組織切片/芯片。尤其是各類猴組織相關(guān)產(chǎn)品在國內(nèi)多個(gè)省份園林綠化局權(quán)限內(nèi)出售、購買、利用國家重點(diǎn)保護(hù)陸生野生動物及其制品的行政許可決定，保證了猴制品使用的合規(guī)性和溯源性。

4    專業(yè)性

全程冷鏈運(yùn)輸，安全、快速保證產(chǎn)品質(zhì)量。

5    服務(wù)好

高質(zhì)量的售后服務(wù)，確保試驗(yàn)一路綠燈。

6    可定制

可根據(jù)客戶的特殊需求“專人定制"。

IPHASE/匯智和源憑借多年的研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，推出了多領(lǐng)域、多種類的科研試劑，為藥物早期研發(fā)提供篩選工具，為生命科學(xué)領(lǐng)域的探索提供新材料、新方法和新手段，為遺傳毒性研究提供便捷產(chǎn)品。此外，IPHASE/匯智和源可提供特殊產(chǎn)品的定制服務(wù)，望廣大科研工作者咨詢。

發(fā)    文    章    得     獎    勵(lì)

凡使用本公司產(chǎn)品，在國內(nèi)及國際刊物上發(fā)表論文（論文發(fā)表日起一年內(nèi)），并注明產(chǎn)品屬于北京匯智和源/IPHASE所有，即可申請獎勵(lì)。根據(jù)發(fā)表刊物影響因子不同，給予不同金額獎品：

非SCI論文及IF≤5分，500元禮品；

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8分＜IF≤10分 1000元；

IF≥10分 2000元；

注：禮品卡也可兌換同等金額產(chǎn)品購買抵用券；

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匯智和源，致力于為創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)及生命科學(xué)研究機(jī)構(gòu)提供高品質(zhì)的生物試劑，IPHASE為公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research"。